元禾控股：亚盛医药原创Bcl-2抑制剂获批上市

近日，元禾控股已投企业——苏州亚盛药业有限公司（以下简称：亚盛医药）宣布，公司自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂利生妥®（通用名：利沙托克拉；研发代码：APG-2575）获中国国家药品监督管理局附条件批准上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。

这意味着国产原创利生妥®成为中国首个上市用于治疗CLL/SLL的Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂。

利生妥®是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复肿瘤细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品在多种血液肿瘤和实体瘤治疗领域具备广阔的治疗前景，特别在CLL/SLL患者中具有单药和联合治疗潜力。利生妥®是继耐立克®之后亚盛医药第二个获批上市、进入商业化阶段的原创新药，该产品的获批不仅彰显了亚盛医药全球创新研发的领先实力，更是中国药企跻身全球创新舞台的又一标志性里程碑。

利生妥®此次获批上市，是基于一项治疗复发或难治性CLL/SLL的关键注册II期临床研究（APG2575CC201）结果，其主要终点指标为总缓解率（ORR）。对于BTK抑制剂和/或免疫化疗治疗失败的病人，利生妥®展现出优异疗效，ORR达到预设的研究终点。同时，利生妥®安全性表现突出，研究中未发生肿瘤溶解综合征（TLS）副作用，血液学毒性发生率低且程度可控，非血液学毒性发生率低且多为1-2级。

CLL/SLL是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者，全球每年新增病例超过10万例1。中国CLL/SLL的发病率相对欧美国家较低，但呈明显上升趋势，且具有发病年龄低、侵袭度高等特点2。BTK抑制剂作为目前CLL/SLL一线治疗的首选和基石，显著提升了疾病疗效，但存在反应深度有限、中长期进展复发风险、以及长期持续治疗伴随的毒副作用和不耐受等问题。CLL/SLL治疗仍需要更多安全有效的治疗选择。

Bcl-2抑制剂的出现为CLL/SLL的治疗带来了重要革新。Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一。然而Bcl-2靶点成药性难度很高，其作用机制为蛋白-蛋白相互作用 (Protein-protein Interaction, PPI)，靶点结合界面较大，很难设计小分子去抑制并发挥阻断作用。此外，Bcl-2靶点位于线粒体上，药物需要先通过细胞膜, 进入细胞后再通过线粒体双膜，才能作用于该靶点，这无疑加大了成药难度。此前，中国尚未有Bcl-2抑制剂获批用于治疗CLL/SLL，此次利生妥®的获批上市填补了这一领域的治疗空白，为国内患者带来新的治疗希望。

亚盛医药

亚盛医药成立于2009年，是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求，2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市；2025年1月24日，公司在美国纳斯达克证券交易所挂牌上市。

亚盛医药已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2和MDM2-p53等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂、新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡通路关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定，2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、默沙东、阿斯利康、辉瑞、信达等领先的生物制药公司，以及梅奥医学中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌症研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美国国家癌症研究所（NCI）和密西根大学等学术机构达成全球合作关系。